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历时5年，我院胃肠外科王磊、方乐堃团队发现放射性肠炎的发病新机制，为放射性肠炎患者治疗提供了新的希望。
团队相关文章“ Platelet-derived growth factor C signaling is a potential therapeutic target for radiation proctopathy ”已揭晓在科学杂志子刊，国际转化医学著名期刊Science Translational Medicine (IF=16.3)上。该研究获得同期编辑评述并选为了亮点研究。王磊教授是该论文的高级责任作者，方乐堃、李旭日和卢蔚斯为通讯作者，结直肠肛门外科黄斌杰和马腾辉和胃肠研究所谢蕴灵为配合第一作者。
这项研究由我院已故副院长、天下道德模范提名奖获得者王磊教授配合提议，到今天终于取得功效。
致谢部门提出，该研究稀奇为了纪念王磊教授
我国盆腔恶性肿瘤患者每年新发逾 70万
凭据2020年全球最新癌症肩负数据，全球2020年新发盆腔恶性肿瘤宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌、前列腺癌、直肠癌、膀胱癌等超400万，我国2020年新增盆腔恶性肿瘤患者逾 70万，其中20%~60%的盆腔恶性肿瘤患者需要接受盆腔放射性治疗。
王磊的学生、我院胃肠病学研究所方乐堃副研究员先容到，放疗虽然显著延长了患者的生计时间，但其对正常组织所发生的物理性损伤作用，会导致盆腹腔脏器的损伤和组织代谢杂乱，其中以直肠损伤最为常见，称为放射性直肠损伤，也叫放射性直肠炎或放射性直肠病。放射性直肠损伤举行性生长会导致慢性顽固性病变。慢性放射性直肠损伤病情迁延、症状顽固，举行性加重，损伤病程难以逆转，最后易导致种种晚期严重并发症（如消化道大出血、穿孔、梗阻、肠瘘、庞大多发瘘等），临床诊治难度大，患者生涯质量受到严重影响，约59%的放射性肠损伤患者最终可希望至肠功效衰竭，比例之大，惊心动魄。
筚路蓝缕，放射性肠炎治疗之路道阻且长
作为历久与盆腔恶性肿瘤患者打交道的医生，王磊教授清楚地知道他们的痛苦。有的放射性肠炎患者，一天可拉数十次大便，险些拉到肛门糜烂，无法出门，异常痛苦。然而放射性肠炎研究却由于“太冷门”，重视水平不足，缺乏深入研究，其发生机制不明。
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王磊率领团队将研究锁定了这个群体，积极探索放射性直肠损伤的发生机制和发现潜在治疗靶点及药物，并为他们破解了难题。王磊生前所在科室、中山六院结直肠肛门外科三区近年来诊治各种庞大放射性肠损伤患者1000余例、2000余人次，牵头制订中国放射性直肠炎诊治专家共识（2018版）等，总结揭晓了一系列放射性肠损伤相关研究文章，内容涵盖放射性损伤预防、泛起损伤后的药物治疗、内镜评估与治疗、晚期严重并发症的手术治疗及其手术陷阱与处置对策等，诊治履历国际前列，专科能力海内压倒一切。
王磊的另外一位学生，放射性肠炎治疗专科主任马腾辉先容到，“现在，海内外针对放射性直肠损伤的治疗仍以对症治疗为主，缺乏有用的治疗靶点及药物，晚期并发症依靠行手术治疗，然则手术的创伤较大，并发症发生率高”。
新的分子靶标，也许带来新的治疗方式
王磊团队以为，预防放射性损伤连续希望导致严重晚期并发症意义特殊。在发现电离辐射诱发的直肠壁炎症反映、病理性纤维化及血管损伤是放射性直肠损伤发生生长的要害特征等前期研究功效的基础上，针对放射性肠炎发病机制不明，治疗方式缺乏的问题，团队在王磊教授及方乐堃副研究员的率领下连续通过临床样本-转基因动物-细胞等多层面举行深入研究。
而这次最新的研究功效中，团队构建了小鼠盆腔局部放射模子，通过基因剖析与功效富集剖析、染色质免疫功沉淀手艺等手段，在国际上首次报道了PDGF-C信号通路可以影响炎症与纤维化并促进放射性直肠炎的发生生长，此外研究人员在放射前后多个时间点行使PDGF的受体抑制剂Crenolanib处置小鼠，考察发现直肠损伤显著削减。而在小鼠肠类器官模子中，Crenolanib也对放射性损伤起预防作用。换言之，靶向PDGF-C信号通路可预防和治疗放射性直肠炎，这将为放射性直肠损伤的治疗提供了新颖且具有治疗价值的分子靶标，并提出了一种潜在放射性肠炎的治疗方式。
研究结果示意图：PDGFC通过ETV1-CXCR4调控肠炎纤维化，抑制PDGFC能有用防止放射性肠炎的发生
承其志，如公之存也。斯人已逝，但王磊教授的研究精神被传承了下来，其研究团队五年磨一剑，用扎实的研究功效回报了王磊教授的殷切期望。
再次向研究人员致敬！
责任编辑：郭松青
初审：戴希安
审核：简文杨
审定公布：朱昌平
谢谢胃肠病学研究所方乐堃副研究员对本文的支持
网友评论
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